Дермазол в таблетках — инструкция по применению

Инструкция по применению дермазола в таблетках, описание действия препарата, показания к применению таблеток дермазола, взаимодействие с другими лекарствами, применение дермазола (таблетки) при беременности. Инструкции: Дермазол в креме; Дермазол в шампуне;
Торговое название: Дермазол®
Международное название: Кетоконазол
Лекарственная форма: Таблетки 200 мг
Показания к применению:
Атс классификация:
D Дерматологические средства
D01 Противогрибковые препараты для применения в дерматологии
D01A Противогрибковые препараты для местного применения
D01A C Производные имидазола и триазола
Фарм. группа:
Противогрибковые препараты для системного применения. Производные имидазола. Кетоконазол. Код АТХ J02A B02
Условия хранения:
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25ºС. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения:
3 года. Не применять после истечения срока годности.
Условия продажи:
По рецепту
Описание:
Таблетки белого цвета, круглые, с двояковыпуклой поверхностью.

Состав дермазола в таблетках

Одна таблетка содержит
Бір таблетканың құрамында

Активное вещество дермазола

кетоконазол 200 мг
кетоконазол 200мг

Вспомогательные вещества в дермазоле

целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, бутилгидрокситолуол
микрокристалды целлюлоза , натрий кроскармеллозасы, магний стеараты, коллоидты кремнийдің қостотығы, бутилгидрокситолуол

Показания к применению таблеток дермазола

Для лечения жизнеугрожающих системных (глубоких) микозов:
  • паракокцидиоидоз, гистоплазмоз, кокцидиоидоз, бластомикоз, хромомикоз
Из-за риска гепатотоксичности, таблетки Дермазол следует использовать только в тех случаях, когда потенциальная польза перевешивает потенциально возможный вред, также принимая во внимание наличие местных лекарственных форм кетоконазола и других препаратов.
Өмірге қауіп төндіретін жүйелі (терең) микоздарды емдеу үшін:
  • паракокцидиоидоз, гистоплазмоз, кокцидиоидоз, бластомикоз, хромомикозда
Гепатоуыттылық қаупіне байланысты Дермазол таблеткаларын тек әлеуетті пайдасы ықтималдығы зор қаупінен артық болғанда ғана, сондай-ақ, кетоконазолдың жергілікті дәрілік түрлері мен басқа да препараттар барын ескере отырып пайдалану керек.

Противопоказания дермазола в таблетках

  • гиперчувствительность к кетоконазолу или какому-либо из компонентов препарата
  • острые или хронические заболевания печени
  • беременность и период лактации
  • детский и подростковый возраст до 18 лет
Противопоказано одновременное применение препарата Дермазол® с некоторыми веществами, которые являются субстратами CYP3А4. Повышение концентрации этих лекарственных веществ в плазме в результате их одновременного применения с кетоконазолом может привести к усилению терапевтического и нежелательного действия, а также увеличению его продолжительности в такой степени, что это может послужить причиной возникновения серьезных осложнений. Например, увеличение концентрации в плазме некоторых из этих лекарственных средств может привести к увеличению продолжительности интервала QT и желудочковой тахиаритмии, в том числе к возникновению полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» - аритмии с возможным летальным исходом. Конкретные примеры приведены в разделе «Лекарственные взаимодействия».
  • кетоконазолға немесе препарат компоненттерінің қандай да біріне аса жоғары сезімталдық
  • бауырдың жедел немесе созылмалы аурулары
  • жүктілік және лактация кезеңі
  • 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдерге
Дермазол® препаратын CYP3А4 субстраты болып табылатын кейбір дәрілермен бір уақытта қолдануға болмайды. Кетоконазолмен бір уақытта қолдану нәтижесінде плазмада осы дәрілік заттардың концентрацияларының жоғарылауы емдік және жағымсыз әсерлердің күшеюіне, сондай-ақ, күрделі асқынулардың туындауына себеп болатын дәрежеде оның ұзақтығының артуына әкелуі мүмкін. Мысалы, бұл дәрілік заттардың кейбірінің плазмада концентрациясының ұлғаюы QT аралығы ұзақтығының және қарыншалық тахиаритмияның артуына, соның ішінде «пируэт» типті полиморфтық қарыншалық тахикардияның – өліммен аяқталуы мүмкін аритмияның туындауына әкелуі мүмкін. Нақты мысалдар «Дәрілермен өзара әрекеттесуі» бөлімінде келтірілген.

Побочные действия таблеток дермазола

Ниже перечислены побочные эффекты, отмечавшиеся с частотой ≥1,0% у пациентов с поверхностными и глубокими микозами, принимавших кетоконазол:
  • головная боль
  • тошнота, боль в животе, диарея, нарушение функции печени.
Побочные эффекты, отмечавшиеся с частотой ≤ 1,0%:
  • гинекомастия
  • фотофобия
  • боли в верхней части живота, рвота, диспепсия, запор, сухость во рту, дисгезия, вздутие живота, изменение цвета языка, гепатит, желтуха
  • анафилактоидные реакции
  • головокружение, парестезия, сонливость, повышенная возбудимость, бессонница, тревога, утомляемость, общая слабость
  • непереносимость алкоголя, анорексия, гиперлипидемия, повышения аппетита, миалгия
  • нарушение менструального цикла
  • носовое кровотечение
  • алопеция, дерматит, эритема, мультиформная эритема, зуд, сыпь, аллергическая сыпь, ксеродерма, «приливы» крови
  • ортостатическое понижение давления
  • уменьшение числа тромбоцитов
  • лихорадка, периферический отек, озноб
Очень редко:
  • тромбоцитопения
  • аллергические реакции, включая крапивницу, анафилактический шок, анафилактические реакции, ангионевротический отек
  • адренокортикальная недостаточность
  • обратимое повышение внутричерепного давления
  • тяжелая гепатотоксичность, включая холестатический гепатит, гепатонекроз (биопсия), цирроз печени, печеночную недостаточность (включая случаи трансплантации и смерти)
  • острый генерализованный экзематозный пустулез, фоточувствительность
  • артралгия
  • эректильная дисфункция, азооспермия при дозах, превышающих терапевтические-200 или 400 мг
Төменде кетоконазол қабылдаған беткейлік және терең микоздары бар емделушілерде ≥1,0% жиілікпен байқалған жағымсыз әсерлері келтірілген:
  • бас ауыруы
  • жүрек айнуы, іштің ауыруы, диарея, бауыр функциясының бұзылуы.
≤ 1,0% жиілікпен байқалған жағымсыз әсерлер:
  • гинекомастия
  • фотофобия
  • іштің жоғарғы бөлігінің ауыруы, құсу, диспепсия, іштің қатуы, ауыздың құрғауы, дисгезия, іштің кебуі, тілдің түсінің өзгеруі, гепатит, сарғаю
  • анафилактоидты реакциялар
  • бас айналуы, парестезия, ұйқышылдық, қатты қозу, ұйқысыздық, үрейлену, қажу, жалпы әлсіздік
  • алкогольді көтере алмаушылық, анорексия, гиперлипидемия, тәбеттің жоғарылауы, миалгия
  • етеккір оралымының бұзылуы
  • мұрыннан қан кету
  • алопеция, дерматит, эритема, мультиформалы эритема, қышыну, бөртпе, аллергиялық бөртпе, ксеродерма, қан «кернеу»
  • қысымның ортостатикалық төмендеуі
  • тромбоциттер санының азаюы
  • қызба, шеткергі ісіну, қалтырау
Өте сирек:
  • тромбоцитопения
  • есекжемді, анафилактикалық шокты, анафилактикалық реакцияларды, ангионевроздық ісінуді қоса аллергиялық реакциялар
  • адренокортикальді жеткіліксіздік
  • бассүйекішілік қысымның қайтымды жоғарылауы
  • холестаздық гепатитті, гепатонекрозды (биопсия), бауыр циррозын, бауыр жеткіліксіздігін (трансплантация және өлім жағдайларын қоса) қоса ауыр гепатоуыттылық,
  • жедел жайылған экзематозды пустулез, фотосезімталдық
  • артралгия
  • емдік -200 немесе 400 мг-ден асатын дозаны қабылдағанда эректильді дисфункция, азооспермия

Особые указания к применению

Гепатотоксичность

Перед началом лечения необходимо оценить функцию печени для исключения острых или хронических заболеваний, во время лечения необходимо часто и регулярно мониторировать функцию печени у всех пациентов для того, чтобы не пропустить первые признаки гепатотоксичности. На фоне приема пероральных форм кетоконазола сообщалось об очень редких случаях возникновения тяжелой гепатотоксичности, включая случаи с фатальным исходом или случаи, требующие пересадки печени.

У некоторых пациентов не было выявлено очевидных факторов риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникло в первый месяц терапии, а некоторые – в первую неделю лечения. Суммарно полученная доза Дермазола® является фактором риска тяжелой гепатотоксичности. В связи с этим рекомендуется каждые 2 недели контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию кетоконазолом. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно связаться со своим врачом в случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, желтухи, боли в животе и потемнения мочи.

В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени. Пациентам с повышением активности печеночных ферментов или при перенесенном токсическом поражении печени вследствие приема других препаратов не следует назначать лечение препаратом Дермазол® за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях необходимо во время лечения контролировать уровень печеночных ферментов.

Кетоконазол в суточной дозе 400 мг и выше вызывал снижение «кортизолового ответа» на стимуляцию АКТГ у добровольцев. По этой причине следует контролировать функцию надпочечников у пациентов с адренокортикальной недостаточностью или пограничными состояниями у пациентов, подвергающихся значительным стрессовым воздействиям (обширные хирургические вмешательства, условия интенсивной терапии и др.), у пациентов с длительным курсом терапии при подозрении на адренокортикальную недостаточность.

Пониженная кислотность желудка
При пониженной кислотности желудка всасывание кетоконазола ухудшается. У лиц с пониженной кислотностью желудка, вызванной заболеваниями (например, у лиц с ахлоргидрией) или одновременно применяемыми препаратами (например, у лиц, которые принимают лекарственные средства, понижающие кислотность желудка), рекомендуется применять препарат Дермазол® с кислыми напитками (такими как недиетическая кола). Следует контролировать противогрибковое действие кетоконазола и при необходимости дозу препарата можно увеличить.

Возможные лекарственные взаимодействия
При одновременном применении кетоконазола с определенными лекарственными средствами возможно изменение эффективности кетоконазола и/или одновременно применяемого препарата, возникновение угрожающих жизни эффектов и/или внезапный летальный исход. Лекарственные средства, одновременное применение которых с кетоконазолом противопоказано, не рекомендуется или которые следует применять с осторожностью перечислены в разделе «Лекарственные взаимодействия».

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные действия препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортным средством и другими потенциально опасными механизмами.
Гепатоуыттылығы

Емді бастар алдында жедел немесе созылмалы ауруларды жоққа шығару үшін бауыр функциясына баға беру керек, емдеу кезінде гепатоуыттылықтың алғашқы белгілерін жіберіп алмас үшін барлық емделушілерде бауыр функциясына жиі және ұдайы мониторинг жүргізіп отыру қажет. Кетоконазолдың пероральді түрлерін қабылдау аясында өлімге әкелетін жағдайларды немесе бауырды алмастырып салуды қажет ететін жағдайларды қоса ауыр гепатоуыттылық туындауының өте сирек жағдайлары хабарланған.

Кейбір емделушілерде бауыр зақымдалуына қатысты айқын қауіп факторлары анықталған жоқ. Бірнеше осындай жағдай емнің бірінші айында, ал кейбірі емнің алғашқы аптасында туындаған. Дермазол® препаратының алынған жиынтық дозасы ауыр гепатоуыттылықтың қауіп факторы болып табылады. Осыған орай әр 2 апта сайын кетоконазолмен ем қабылдайтын емделушілерде бауыр функциясын бақылап отыру керек. Емделушілерге гепатит туындауының болжайтын симптомдар, атап айтқанда: анорексия, жүрек айнуы, құсу, әлсіздік, сарғаю, іштің ауыруы және несептің қараюы симптомдары туындаған жағдайда өз дәрігерімен хабарласуы қажеттігін ескертіп қою керек.

Мұндай симптомдар пайда болған жағдайда емді дереу тоқтату керек және бауыр функциясына зерттеу жүргізу қажет. Бауыр ферменттерінің белсенділігі жоғары немесе басқа препараттарды қабылдау салдарынан бауырдың уытты зақымдалуын бастан өткерген емделушілерге күтілетін пайдасы бауыр зақымдалу қаупінен артатын жағдайдан басқа жағдайларда Дермазол® препаратымен ем тағайындауға болмайды. Бұл жағдайларда емдеу кезінде бауыр ферменттерінің деңгейін бақылап отыру қажет.

Кетоконазол 400 мг және одан жоғары тәуліктік дозада еріктілерде АКТГ стимуляциясына «кортизолдық жауаптың» төмендеуін туғызған. Осыған байланысты адренокортикальді жеткіліксіздігі немесе айтарлықтай стрестік әсерлерге (ауқымды хирургиялық араласулар, қарқынды емдеу талаптары және басқалар) ұшыраған шектік жағдайлары бар емделушілерде, адренокортикальді жеткіліксіздікке күдік туындағанда емдеу курсы ұзаққа созылған емделшілерде бүйрекүсті безінің функциясын бақылап отыру керек.

Асқазанның қышқылдығының төмендеуі
Асқазанның қышқылдығы төмен болғанда кетоконазолдың сіңірілуі нашарлайды. Аурулармен (мысалы, ахлоргидриясы бар адамдарда) немесе бір уақытта қолданылатын препараттармен (мысалы, асқазанның қышқылдығын төмендететін дәрілік заттарды қабылдайтын адамдарда) туындаған асқазанның қышқылдығы төмен адамдарда Дермазол® препаратын қышқыл сусындармен (мысалы, емдәмдік емес кола) қолдану ұсынылады. Кетоконазолдың зеңге қарсы әсерін бақылау керек және қажет болғанда препарат дозасын арттыруға болады.

Болуы мүмкін дәрілік өзара әрекеттесулер
Кетоконазолды белгілі бір дәрілік заттармен бір уақытта қолданғанда кетоконазолдың және/немесе бір мезгілде қолданылған препараттың тиімділігі өзгеруі, өмірге қауіп төндіретін әсерлер туындауы және/немесе кенеттен өліммен аяқталуы мүмкін. Кетоконазолмен бір уақытта қолдануға болмайтын, ұсынылмайтын немесе сақтықпен қолданылуы тиіс дәрілік заттар «Дәрілермен өзара әрекеттесуі» бөлімінде келтірілген.

Дәрілік заттың көлік құралын және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері.
Препараттың жағымсыз әсерлерін ескере отырып, көлік құралын және басқа да қауіптілігі зор механизмдерді басқарғанда сақ болу қажет.

Дозировка и способ применения

При системных микозах назначается взрослым по 1 таблетке 1 раз в день, в случае отсутствия эффекта доза может быть увеличена до 2-х таблеток в день в течение 10 дней, курс лечения более 10 дней может быть продолжен только после оценки ответа на терапию и контроля фунуции печени. В случае пропущенной дозы следует принять ее как можно быстрее, так как в организме следует поддерживать постоянное количество лекарства. Если до приема следующей дозы по графику осталось немного времени, необходимо принять только такую же следующую дозу, не удваивая ее.
Жүйелі микоздарда ересектерге 1 таблеткадан күніне 1 рет тағайындалады, әсері болмаған жағдайда доза 10 күн бойы күніне 2 таблеткаға дейін арттырылуы мүмкін, 10 күннен астам емдеу курсы бауыр функциясын бақылау және емдеу жауабына баға бергеннен кейін ғана жалғасуы мүмкін.

Дозаны өткізіп алған жағдайда оны мүмкіндігінше тезірек қабылдау керек, себебі организмде дәрінің тұрақты мөлшерін ұстап тұру қажет.

Егер кесте бойынша келесі дозаны қабылдағанға дейін азғана уақыт қалса, екі еселемей, тек осындай келесі дозаны ғана қабылдау қажет.

Взаимодействие с лекарствами

Метаболизм кетоконазола осуществляется преимущественно с участием CYP3A4. На фармакокинетику кетоконазола могут влиять другие вещества, метаболизм которых осуществляется таким же путем или которые влияют на активность CYP3A4. Схожим образом кетоконазол может изменять фармакокинетику других веществ, метаболизм которых осуществляется этим же путем. Кетоконазол – сильный ингибитор CYP3A4 и Р-гликопротеина. При одновременном применении других препаратов следует ознакомиться с соответствующими инструкциями по применению для получения информации о пути метаболизма и возможной необходимости коррекции дозы препаратов. Исследования по изучению взаимодействия проводились только у взрослых. Значимость полученных в этих исследованиях результатов для применения у детей неизвестна.

Лекарственные средства, которые могут снижать концентрацию кетоконазола в плазме

Лекарственные средства, которые понижают желудочную кислотность (например, антацидные лекарственные средства, такие как алюминия гидроксид, или вещества, подавляющие секрецию кислоты, например, блокаторы Н2 гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонной помпы) нарушают всасывание кетоконазола при его применении в виде таблеток. При одновременном применении этих лекарственных средств с кетоконазолом в виде таблеток следует соблюдать осторожностью:
  • при одновременном лечении препаратами, которые снижают кислотность желудочного сока, кетоконазол следует принимать с кислыми напитками (такими как недиетическая кола).
  • антацидные лекарственные средства (например, алюминия гидроксид) следует применять по меньшей мере за 1 час ди или через 2 часа после приема препарата Дермазол® в таблетках.
  • при одновременном применении с другими препаратами следует контролировать противогрибковое действие, и при необходимости дозу кетоконазола можно увеличить.
При одновременном применении кептоконазола с сильными индукторами CYP3A4 возможное такое снижение биодоступности кетоконазола, которое может привести к значительному снижению его эффективности. Например:
  • антибактериальные средства: изониазид, рифабутин, рифампицин
  • противосудорожные препараты: карбамазепин (см. также подраздел «Лекарственные средства, концентрация которых в плазме может увеличиваться»), фенитоин
  • противовирусные средства: эфавиренз, невирапин.
В связи с этим применение с кетоконазолом сильных индукторов фермента CYP3A4 не рекомендуется. От применения этих лекарстенных средств следует воздерживаться за 2 недели до и во время лечения кетоконазолом, за исключением случаев, когда польза превышает риск возможного снижения эффективности кетоконазола. При одновременном применении следует контролировать противогрибковое действие кетоконазола, и при необходимости его дозу можно увеличить.

Лекарственные средства, которые могут увеличивать концентрацию кетоконазола в плазме

Сильные ингибиторы CYP3A4 (например, противовирусные препараты, такие как ритонавир, усиленный ритонавиром дарунавир и усиленный ритонавиром фосампренавир) могут увеличивать биодоступность кетоконазола. При одновременном применении этих лекарственных средств с кетоконазолом в виде таблетокследует соблюдать осторожность. За пациентами, которые должны принимать кетоконазол одновременно с сильными ингибиторами CYP3A4, необходимо осуществлять тщательное наблюдение для выявления признаков и симптомов усиления фармакологического действия кетоконазола или увеличения его продолжительности, и при необходимости дозу кетоконазола следует снизить. Если это целесообразно, следует определять концентрации кетоконазола в плазме.

Лекарственные средства, концентрации которых в плазме могут увеличиваться под действием кетоконазола.

Кетоконазол может замедлять метаболизм лекарственных средств, которые метаболизируются с помощью CYP3A4, и может подавлять транспорт лекарственных средств Р-гликопротеином. В результате одновременного применения с кетоконазолом возможно увеличение концентрации этих лекарственных средств и/или их активных (ого) метаболитов(а) в плазме. Такое повышение концентрации в плазме может привести к усилению терапевтического и нежелательного действия этих лекарственных средств или к увеличению его продолжительности. Возможным противопоказанием является применение лекарственных средств, метаболизм которых осуществляется при участии CYP3A4, если известно, что они увеличивают интервал QT, так как такая комбинация может привести к желудочковой тахиаритмии, в том числе к возникновению полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» - аритмии с возможным летальным исходом. Все лекарственные средства, вступающие во взаимодействие, можно разделить на следующие категории:

«Противопоказаны»: Лекарственное средство не следует применять одновременно с кетоконазолом, а также в течение одной недели после прекращения лечения кетоконазолом ни при каких обстоятельствах.

«Не рекомендуется»: Следует воздерживаться от применения препарата во время лечения кетоконазолом или в течение одной недели после его прекращения, за исключением случаев, когда польза превышает возможное увеличение риска возникновения побочных эффектов. Если избежать одновременного применения этих препаратов невозможно, рекомендуется контролировать клиническое состояние пациента для определения признаков и симптомов усиления действия, увеличения его продолжительности или возникновения побочного действия лекарственных средств при их взаимодействии, а также следует снизить его дозу или временно прекратить прием препарата, если это считается необходимым. Если это целесообразно, следует определять концентрации кетоконазола в плазме.

«Применять с осторожностью»: При одновременном применении лекарственного средства с кетоконазолом следует соблюдать осторожность. При одновременном применении за пациентом должно осуществляться тщательное наблюдение для определения признаков или симптомов усиления или увеличения продолжительности действия или возникновения побочных эффектов в результате взаимодействия лекарственных средств, а также следует снизить его дозу или временно прекратить приме препарата, если это считается необходимым. Если это целесообразно, следует определять концентрации кетоконазола в плазме.

Примеры лекарственных средств, концентрация которых в плазме может увеличиваться под действием кетоконазола, представлены по классам лекарственных средств с указанием рекомендаций относительно одновременного применения с кетоконазолом
Кетоконазол метаболизмі негізінен CYP3A4 қатысуымен жүзеге асырылады. Кетоконазол фармакокинетикасына метаболизмі осындай жолмен жүзеге асырылатын немесе CYP3A4 белсенділігіне әсер ететін басқа дәрілер әсер етуі мүмкін. Осыған ұқсас түрде кетоконазол метаболизмі осындай жолмен жүзеге асырылатын басқа дәрілердің фармакокинетикасын өзгертуі мүмкін. Кетоконазол – CYP3A4 және Р-гликопротеиннің күшті тежегіші. Басқа препараттарды бір уақытта қолданғанда метаболизм жолы және препарат дозасын түзету қажеттілігі туралы ақпарат алу үшін қолданылуы жөніндегі тиісті нұсқаулықпен танысу керек. Өзара әрекеттесуін меңгеру жөніндегі зерттеулер тек ересектерде жүргізілді. Бұл зерттеулерден алынған нәтижелердің маңыздылығы балаларда қолдану үшін белгісіз.

Плазмада кетоконазол концентрациясын төмендетуі мүмкін дәрілік заттар

Асқазан қышқылдылығын төмендететін дәрілік заттар (мысалы, алюминий гидроксиді сияқты антацидтік дәрілік заттар немесе қышқыл секрециясын басатын дәрілер, мысалы, гистаминді рецепторлардың Н2 блокаторлары және протонды помпа тежегіштері) кетоконазолды таблетка түрінде қолданғанда оның сіңірілуін бұзады. Бұл дәрілік заттарды таблетка түріндегі кетоконазолмен бір уақытта қолданғанда сақ болуы керек:
  • асқазан сөлінің қышқылдығын төмендететін препараттармен бір уақытта емдегенде кетоконазолды қышқыл сусындармен (емдәмдік емес кола сияқты) қабылдау керек.
  • антацидтік дәрілік заттарды (мысалы, алюминий гидроксиді) таблетка түрінде Дермазол® препаратын қабылдағанға дейін кемінде 1 сағат бұрын немесе қабылдағаннан кейін 2 сағаттан соң қолдану керек.
  • басқа препараттармен бірге бір уақытта қолданғанда зеңге қарсы әсерін бақылау керек және қажет болғанда кетоконазол дозасын арттыруға болады.
  • Кетоконазолды CYP3A4 күшті индукторлармен бір уақытта қолданғанда кетоконазолдың биожетімділігі оның тиімділігінің айтарлықтай төмендеуіне әкелетіндей төмендеуі мүмкін, мысалы:
  • бактерияға қарсы дәрілер: изониазид, рифабутин, рифампицин
  • құрысуға қарсы препараттар: карбамазепин («Плазмада концентрациясы артуы мүмкін дәрілік заттар» бөлімін де қараңыз), фенитоин
  • вирусқа қарсы дәрілер: эфавиренз, невирапин.
Осыған орай, CYP3A4 ферментінің күшті индукторларын кетоконазолмен бірге қолдану ұсынылмайды. Пайдасы кетоконазол тиімділігінің ықтималды төмендеу қаупінен асқан жағдайдан бөлек, кетоконазолмен емделгенге дейін 2 апта бұрын және кетоконазолмен емделу кезінде осы дәрілерді қолдануды тоқтату керек. Бір уақытта қолданғанда кетоконазолдың зеңге қарсы әсерін бақылап отыру керек және қажетіне қарай оның дозасын арттыруға болады.

Плазмада кетоконазол концентрациясын арттыруы мүмкін дәрілік заттар

CYP3A4 күшті тежегіштері (мысалы, ритонавир, ритонавирмен күшейтілген дарунавир және ритонавирмен күшейтілген фосампренавир сияқты вирусқа қарсы препараттар) кетоконазолдың биожетімділігін арттыруы мүмкін. Бұл дәрілік заттарды таблетка түріндегі кетоконазолмен бір уақытта қолданғанда сақ болу керек. Кетоконазолды CYP3A4 күшті тежегіштерімен бір уақытта қабылдауы тиіс емделушілерді кетоконазолдың фармакологиялық әсерінің күшеюі немесе оның ұзақтығының артуы белгілері мен симптомдарын анықтау үшін мұқият бақылап отыру қажет және қажет болғанда кетоконазол дозасын төмендету керек. Егер мақсатқа сай болса, плазмадағы кетоконазол концентрациясын анықтау керек.

Плазмада кетоконазолдың әсерімен концентрациялары артуы мүмкін дәрілік заттар

Кетоконазол CYP3A4 көмегімен метаболизденетін дәрілік заттар метаболизмін баяулатуы мүмкін және Р-гликопротеинмен дәрілік заттардың тасымалдануын басуы мүмкін. Кетоконазолмен бір уақытта қолдану нәтижесінде бұл дәрілік заттардың және/немесе олардың белсенді метаболиттерінің плазмада концентрациясы артуы мүмкін. Плазмада концентрациясының бұлай жоғарылауы бұл дәрілік заттардың емдік және жағымсыз әсерінің күшеюіне немесе оның ұзақтығының артуына әкелуі мүмкін. Ықтималды қарсы көрсетілім ретінде егер олардың QT аралығын арттыратыны белгілі болса, метаболизмі CYP3A4 қатысуымен жүзеге асырылатын дәрілік заттарды қолдану болып табылады, себебі мұндай біріктірілім қарыншалық тахиаритмияға, соның ішінде «пируэт» типті полиморфтық қарыншалық тахикардияның – өліммен аяқталуы мүмкін аритмияның туындауына әкелуі мүмкін. Өзара әрекеттесуге түсетін барлық дәрілік заттарды келесі санаттарға бөлуге болады:

«Қолдануға болмайды»: Дәрілік затты кетоконазолмен бір уақытта, сондай-ақ, ешбір жағдайда кетоконазолмен емді тоқтатқаннан кейін бір апта ішінде қолдануға болмайды.

«Ұсынылмайды»: Кетоконазолмен емдеу кезінде немесе оны қабылдауды тоқтатқаннан кейін бір апта бойы, пайдасы жағымсыз әсерлер туындау қаупінің ықтималды артуынан асатын жағдайдан басқа жағдайда препаратты қолдануды тоқтата тұру керек. Егер бұл препараттарды бір уақытта қолдану өте қажет болса, өзара әрекеттескен кездегі дәрілік заттар әсерінің күшею белгілері мен симптомдарын, ұзақтығының артуын немесе жағымсыз әсерлері туындауын анықтау үшін емделушінің клиникалық жай-күйін бақылау ұсынылады, сондай-ақ, егер қажет болса, оның дозасын төмендету немесе препаратты қабылдауды уақытша тоқтату керек. Егер мақсатқа сай болса, плазмадағы кетоконазол концентрациясын анықтау керек.

«Сақтықпен қолдану керек»: Дәрілік затты кетоконазолмен бір мезгілде қолданғанда сақ болу керек. Бір уақытта қолданғанда дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі нәтижесінде әсер ұзақтығының күшеюі немесе артуы немесе жағымсыз әсерлері туындауының белгілерін анықтау үшін емделушіні мұқият бақылап отыру керек, сондай-ақ, егер қажет деп саналса, оның дозасын төмендету немесе препаратты қабылдауды уақытша тоқтата тұру керек. Егер мақсатқа сай болса, плазмадағы кетоконазол концентрациясын анықтау керек.

Плазмадағы концентрациясы кетоконазол әсерімен артуы мүмкін дәрілік заттардың мысалдары кетоконазолмен бір уақытта қолдануға қатысты ұсынымдарды көрсету арқылы дәрілік заттардың класы бойынша ұсынылған.

Передозировка дермазолом в таблетках

Симптомы - тошнота, утомляемость, включая сонливость и заторможенность, рвота, боль в животе, анорексия, включая потерю веса, потерю аппетита, гиперемия, включая повышенное потоотделение, отеки, гинекомастия, сыпь, включая экзему, пурпуру, дерматит, диарея, головная боль, дисгевзия, алопеция.

Лечение: Тщательный контроль за состоянием пациента и симптоматическое лечение. В течение первого часа после приема препарата можно назначить активированный уголь.
Симптомдары - жүрек айнуы, ұйқышылдықты және мәңгіруді, құсу, іштің ауыруы, анорексияны қоса, салмақ жоғалтуды, тәбеттің жоғалуын, гиперемияны қоса, қатты тершеңдікті, ісінулерді, гинекомастияны, бөртпені қоса, экземаны, пурпураны, дерматитті, диареяны, бас ауыруын, дисгевзияны, алопеяцияны қоса қажу.

Емі: Емделушінің жағдайын мұқият бақылау және симптоматикалық емдеу. Препаратты қабылдағаннан кейін бір сағат ішінде белсендірілген көмірді тағайындауға болады.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При приеме внутрь хорошо всасывается, особенно в кислой среде желудка. Биодоступность находится в прямой зависимости от принятой дозы. Максимальная концентрация (Cmax) достигается через 2 часа. In vitro связывание с белками плазмы крови, главным образом с альбуминовой фракцией, составляет 99 %. Кетоконазол широко распределяется по тканям, однако лишь незначительная часть препарата проникает в спинномозговую жидкость.

После абсорбции из желудочно-кишечного тракта кетоконазол метаболизируется в печени с образованием большого числа неактивных метаболитов. В исследованиях in vitro было продемонстрировано, что CYP3A4 является основным ферментом, который участвует в метаболизме кетоконазола. Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазольного и пиперазинового колец, окислительное О-деалкилирование и ароматическое гидроксилирование. Кетоконазол не является индуктором собственного метаболизма.

Выведение из плазмы крови является двухфазным: в течение первых 10 часов период полувыведения составляет 2 часа, а в последующем – 8 часов.

Около 13% дозы выводится с мочой, из которых от 2 до 4% составляет неизмененное лекарственное вещество. Препарат выделяется в основном с желчью в желудочно-кишечный тракт, при этом около 57% препарата выводится с калом.
Ішке қабылдағанда, әсіресе, асқазанның қышқылды ортасында жақсы сіңіріледі. Биожетімділігі қабылдаған дозаға тікелей тәуелді болады.

Ең жоғары концентрациясына (Cmax) 2 сағаттан соң жетеді. Қан плазмасы ақуыздарымен негізінен альбуминді фракциямен іn vitro байланысуы 99 %-ды құрайды. Кетоконазол тіндерге кеңінен таралады, алайда препараттың елеусіз бөлігі жұлын сұйықтығына өтеді.

Асқазан-ішек жолынан сіңгеннен кейін кетоконазол көп мөлшерде белсенді емес метаболиттер түзе отырып, бауырда метаболизденеді. Іn vitro зерттеулерде CYP3A4 негізгі фермент болып табылатыны көрсетілген, ол кетоконазол метаболизміне қатысады. Метаболизмнің басты жолдары имидазольді және пиперазинді сақиналардың тотығуы және ыдырауы, тотықтырғыш О-деалкилденуі және хош иісті гидроксилденуі болып табылады. Кетоконазол өз метаболизмінің индукторы емес.

Қан плазмасынан шығарылуы екі фазалы болып табылады: алғашқы 10 сағат ішінде жартылай шығарылу кезеңі 2 сағатты құрайды, ал кейін – 8 сағат.

Дозаның шамамен 13%-ы несеппен шығарылады, оның 2-ден 4% -ға дейінгісін өзгермеген дәрілік зат құрайды. Препарат негізінен асқазан-ішек жолына өтпен бөлініп шығарылады, бұл ретте препараттың шамамен 57%-ы нәжіспен бөлініп шығарылады.

Фармакодинамика

Кетоконазол – противогрибковый (фунгицидный) и фунгистатический препарат широкого спектра действия. Тормозит синтез эргостерола, триглицеридов и фосфолипидов, необходимых для синтеза клеточной мембраны грибков (грибки теряют способность к образованию колоний). Активен в отношении возбудителя разноцветного лишая Malassezia furfur, возбудителей некоторых дерматомикозов (Trichophyton, Epidermophyton floccosum, Microsporum), возбудителей кандидоза (Candida), а также возбудителей системных микозов (Cryptococcus). Активен также в отношении грамположительных кокков: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.
Кетоконазол – әсер ету ауқымы кең зеңге қарсы (фунгицидті) және фунгистатикалық препарат. Зеңдердің жасушалық жарғақшалары синтезіне қажетті эргостерол, триглицеридтер және фосфолипидтер синтезін тежейді (зеңдер колониялар түзу қабілетін жоғалтады). Malassezia furfur түрлі-түсті теміреткі қоздырғышына, кейбір дерматомикоздар қоздырғыштарына (Trichophyton, Epidermophyton floccosum, Microsporum), кандидоз қоздырғыштарына (Candida), сондай-ақ, жүйелік микоз қоздырғыштарына (Cryptococcus) қатысты белсенді. Сондай-ақ, грамоң коктарға қатысты да белсенді: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.

Упаковка и форма выпуска

По 10 таблеток помещают в контурную безъячейковую упаковку. По 1 контурной безъячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в картонную пачку. По 3 картонные пачки помещают в картонную коробку.
Пішінді ұяшықсыз қаптамаға 10 таблеткадан салынған. 1 пішінді ұяшықсыз қаптамадан медицинада қолданылуы жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшада. 3 картон қорапшадан картон қорапқа салынған.